动物生殖生物学研究团队在精子发生表观调控机理的研究方面取得新进展
动物科技学院动物生殖生物学研究团队在精子发生表观调控机理的研究方面取得重要进展,相关成果“Distinct H3K9me3 and DNA methylation modifications during mouse spermatogenesis”近日在自然指数期刊和我校认定的“双一流”学科群B类期刊《 Journal of Biological Chemistry 》(TOP期刊,IF5year=""4.253)发表。学院2017级硕士研究生刘营东和同济大学张艳平(助理研究员)为本文共同第一作者,曾文先教授、同济大学刘文强副研究员以及高绍荣教授为共同通讯作者,我校为论文第一完成单位。
精子发生是一个高度复杂且有序的动态变化过程。本研究通过低细胞量ChIP-seq(Ultra-low-input micrococcal nuclease-based native ChIP-seq)和全基因组甲基化测序(WGBS)分析,首次建立了精子发生过程中全基因组DNA甲基化和H3K9me3的动态修饰图谱。在精子发生过程中H3K9me3修饰域数量逐渐减少,DNA甲基化修饰在减数分裂前仍处于上升阶段,其后与精子中DNA甲基化修饰量趋于一致。在粗线期精母细胞(PS)和圆形精子时期(RS),H3K9me3修饰更多参与基因的表达调控,而在减数分裂之前H3K9me3修饰更多的富集在重复序列区域。与PS时期相比,RS时期X染色体在整体上基因启动子处富集H3K9me3修饰。但同时也有一类基因的启动子区域在PS时期富集H3K9me3修饰,而在RS时期H3K9me3修饰减少。最后阐述了对父本和母本的印记调控区域的DNA甲基化和H3K9me3的动态修饰,可为后续研究印记调控区域(gICR)及印记基因提供新的思路。
近十年来,曾文先教授团队围绕精子发生成熟,尤其是对精原干细胞的增殖与分化的表观遗传调控,开展系统深入的研究,取得了一系列研究成果。筛选确定了3个猪精原干细胞的表面分子标记、首次建立了猪精原干细胞体外长期培养体系、首次建立了永生化猪精原干细胞细胞系。从组蛋白甲基化修饰、RNA甲基化、非编码RNA等方面阐明了精原干细胞增殖分化的表观调控机理。在动物生殖生物学领域形成了特色研究和优势方向。相关研究受到了国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(2014CB943100)、国家重点研发计划项目(2018YFD0501000)、国家自然科学基金重点项目(31230048)和面向项目(31072029、31272439、31572401、31772605)等项目的资助。